近日，国家药监局根据《药品管理法》相关规定，按照药品特别审批程序，进行应急审评审批，附条件批准上海旺实生物医药科技有限公司申报的1类创新药氢溴酸氘瑞米德韦片（商品名称：民得维）上市。

该药物为口服小分子新冠病毒感染治疗药物，用于治疗轻中度新型冠状病毒感染（COVID-19）的成年患者。患者应在医师指导下严格按说明书用药。

(相关资料图)

这款上海市自主研发的1类国产创新药由中科院上海药物所、上海君实生物等联合研发，上海旺实生物医药科技有限公司持有，由上海迪赛诺生物医药有限公司作受托生产。

这药物效果如何?

《新英格兰医学杂志》1个月前刊发中国产新冠药物VB116的3期随机对照临床试验成果

北京时间12月29日清晨，《新英格兰医学杂志》(NEJM)发表一项中国产新冠药物3期随机对照临床试验，其结果表明，对于有高危因素的轻中度新冠成人患者，在至持续临床康复时间方面，国产新冠药物VV116是4天，非劣于辉瑞帕罗韦德(Paxlovid，奈玛特韦-利托那韦)的5天，两者的药物风险比为1.17，且VV116的不良事件更少。

这项试验由上海瑞金医院赵任教授、上海仁济医院皋源教授和上海瑞金医院宁光院士牵头，在瑞金医院、浦东医院、上海公卫中心、仁济医院、曙光医院、同仁医院，华山医院等7家上海定点收治新冠患者的医院开展，是奥密克戎变异株流行期间首个针对新冠患者开展的国产口服抗病毒药物“头对头”3期临床试验。VV116是由中国科学院上海药物研究所与武汉病毒研究所、新疆理化技术研究所等单位共同研发的一种新冠病毒RNA复制酶小分子抑制剂。

这是NEJM发表的首个中国自主研发的新冠创新药临床试验。

此次发表为一项多中心、单盲（研究者保持盲态）、随机、对照III期临床试验（NCT05341609），于2022年4月4日至5月2日期间，在上海的7家新冠肺炎定点医院联合开展，共纳入822例确诊为伴有进展高风险的轻度至中度新冠成人患者，按照1:1的比例被分配至VV116组和Paxlovid组。最终，共有771例（全分析集，FAS）患者接受了VV116（n=384）或Paxlovid组（n=387）的治疗。

对照组Paxlovid药是辉瑞公司研制的具有显著疗效的抗病毒口服药。

根据最终分析结果（截至2022年8月18日），VV116与Paxlovid组在“至持续临床恢复的时间”达到非劣效（HR=1.17，95%CI：1.02~1.36），且VV116组比PAXLOVID组的中位恢复时间更短（4天 vs. 5天）。

VV116组和Paxlovid组在“至持续症状消失的时间”、“至首次SARS-CoV-2核酸阴性时间”方面表现类似，中位时间均为7天。在每一个预设时间点（第5、7、10、14、28天），VV116组症状缓解的患者比例均高于Paxlovid组。两组患者均未发生进展为重度/危重新冠或死亡。在安全性方面，VV116比Paxlovid的安全性顾虑更少。VV116组的AE发生率低于Paxlovid组（所有级别的AE：67.4% vs. 77.3%，3或4级AE：2.6% vs. 5.7%）。

VV116身上的质疑声

网络上也有人持质疑态度。比如，这不是双盲临床试验、临床研究结局改变、VV116是瑞德西韦的衍生物。

因为目前国内获批的新冠药物辉瑞PAXLOVID和默沙东Molnupiravir等，都是双盲实验。vv116的研究团队为了赶进度，选择了单盲，受试者知道自己吃的什么，结果就可能存在主观性。

而没有遇到重症患者，则意味着这款药的评估空间、意义都很有限。并且在国产新冠口服药的审评标准里，次要临床终点“重症和死亡率”更为重要。

从现实层面来讲，对人们来说，真正需要新冠药物的时候，其实都是想挽救重症患者的生命。其它时候，布洛芬足矣。

微博大V生物狗Y博则指出，试验没有安慰剂组，无法评估所谓症状改善是否为真。

他表示：“一个试验，看转重症风险，招募的受试者重症风险起点不高，看症状改善，受试者症状起点很轻。也多亏没有安慰剂，否则搞不好真是媲美糖丸。”

此外，VV116还是瑞德西韦的衍生物。在疫情刚开始时，瑞德西韦（Remdesivir）被誉为“人民的希望”，被满怀期待的人们捧上神坛，只是后来“希望”却变成了“失望”。

2020年前后疫情刚爆发时，美国医药巨头吉利德宣布其研制的药物瑞德西韦，可能对治疗新冠病毒有效。一时间，人们对该药物满怀期待。

这种期待在WHO宣布瑞德西韦无效后，急转直下。但不久后，美国药监局就批准其为治疗新冠药物，并表明瑞德西韦是有效的，只是作用群体不同。

2020年10月，转折又来了。WHO表示，他们进行了全球规模最大的评估COVID-19治疗方法的临床试验，参与研究的患者超过11000名。WHO得出结论，瑞德西韦对治疗新冠，收效甚微。WHO表示，无论新冠住院患者病情有多严重，都不建议使用瑞德西韦。目前，国内外对它作用仍有争议，有人为其冠上“安慰剂”之名，有人仍选择相信。

这样看来，VV116和瑞德西韦的命运似乎很相似，是否能成为下一个明星新冠药也很难说。

真的非劣于Paxlovid吗？

Paxlovid是什么药物？它辉瑞出品的、目前被认为最有效的口服抗病毒药物！一种2022年12月初在中国被炒到3万一盒的药物！

本公众号曾经报道过，Paxlovid的COVID-19住院或死亡发生率比安慰剂组低6.32个百分点（95%置信区间[CI]，-9.04~-3.59；P<0.001）；Paxlovid组的发生率为0.77%，无患者死亡，而安慰剂组的发生率为7.01%，7例患者死亡，住院或者死亡率下降89.1%！

而VV116，根据最终分析结果（截至2022年8月18日），VV116与Paxlovid组在“至持续临床恢复的时间”达到非劣效（HR=1.17，95%CI：1.02~1.36），且VV116组比Paxlovid组的中位恢复时间更短（4天 vs. 5天）。

咋听起来不错，但只不过是另外一个疗效指标，VV116非劣于Paxlovid组；就目前来说，住院或死亡率是否非劣于Paxlovid的问题有待证明！

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VV116，对于自限性的Covid19感染，效果到底有多好？

由于主要结局指标是“至持续临床恢复的时间”，我认为对于轻中度的新冠感染，应该有一定的作用。但是究竟有多大作用，要从卫生经济学评价来考虑。

比如已经批准上市的新冠治疗口服药阿兹夫定片，原先价格可是700多一盒。经过几轮磋商，阿兹夫定最终以11.58/片谈判成功，正式纳入医保目录。便宜，即便是效果一般，也是可以考虑的嘛。

VV116，今后也将走的是集合竞价的医保路子，只要性价比够高，还是有它的发挥的地方。

但总归VV116需要更多数据来证明自己。我们期待后续进展！

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